Plendil 2

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Indications Plendil et utilisation pour Plendil Plendil est indiqué pour le traitement de l'hypertension, pour abaisser la tension artérielle. L'abaissement de la pression artérielle réduit le risque d'événements cardiovasculaires mortels et non mortels, principalement accidents vasculaires cérébraux et des infarctus du myocarde. Ces avantages ont été observés dans les essais contrôlés de médicaments antihypertenseurs à partir d'une grande variété de classes pharmacologiques, y compris la félodipine. Le contrôle de l'hypertension artérielle devrait faire partie de la gestion globale des risques cardio-vasculaires, y compris, le cas échéant, le contrôle des lipides, la gestion du diabète, un traitement antithrombotique, le sevrage tabagique, l'exercice et la consommation de sodium limitée. De nombreux patients auront besoin de plus de 1 médicament pour atteindre les objectifs de la pression artérielle. Pour des conseils spécifiques sur les objectifs et la gestion, voir publié des lignes directrices, telles que celles de la National Pressure High Blood programmes d'éducation Comité national mixte sur la prévention, la détection, l'évaluation et le traitement de l'hypertension artérielle (JNC). De nombreux médicaments antihypertenseurs, à partir d'une variété de classes pharmacologiques et avec différents mécanismes d'action, il a été démontré dans les essais contrôlés randomisés pour réduire la morbidité et la mortalité cardio-vasculaire, et on peut conclure qu'il est la réduction de la pression artérielle, et non pas une autre propriété pharmacologique de les médicaments, qui est en grande partie responsable de ces avantages. Le plus grand et le plus constant profit des résultats cardiovasculaires a été une réduction du risque d'accident vasculaire cérébral, mais la réduction des infarctus du myocarde et de mortalité cardio-vasculaire ont été également vu régulièrement. systolique élevée ou pression diastolique provoque une augmentation du risque cardiovasculaire, et l'augmentation du risque absolu par mmHg est supérieure à des pressions plus élevées de sang, de sorte que même des réductions modestes de l'hypertension artérielle sévère peut fournir des avantages substantiels. Réduction du risque relatif de la réduction de la pression artérielle est similaire dans les populations avec plus ou moins le risque absolu, de sorte que le bénéfice absolu est plus grand chez les patients qui sont à risque plus élevé, indépendamment de leur hypertension (par exemple, les patients souffrant de diabète ou l'hyperlipidémie), et ces patients seraient attendus de bénéficier d'un traitement plus agressif à un but de la pression artérielle inférieure. Certains médicaments antihypertenseurs ont des effets plus faibles de la pression artérielle (en monothérapie) chez les patients noirs, et de nombreux médicaments antihypertenseurs ont des indications et des effets supplémentaires approuvées (par exemple, sur l'angine de poitrine, insuffisance cardiaque, ou d'une maladie rénale diabétique). Ces considérations peuvent guider le choix du traitement. Plendil peut être administré avec d'autres antihypertenseurs. Contre-indications Plendil est contre-indiqué chez les patients qui présentent une hypersensibilité à ce produit. Précautions Général Hypotension Felodipine, comme les autres antagonistes du calcium, peut parfois précipiter hypotension importante et, rarement, syncopes. Elle peut conduire à une tachycardie réflexe qui chez les individus sensibles peuvent précipiter l'angine de poitrine. (Voir EFFETS INDÉSIRABLES.) Insuffisance cardiaque Bien que des études hémodynamiques aiguës dans un petit nombre de patients atteints de classe NYHA II ou d'insuffisance cardiaque III traités par félodipine ont pas démontré des effets inotropes négatifs, la sécurité chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque n'a pas été établie. Attention, donc, doit être exercée lors de l'utilisation Plendil chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque ou de la fonction ventriculaire compromise, en particulier en combinaison avec un bêta-bloquant. Les patients atteints d'insuffisance hépatique par conséquent, une dose initiale de 2,5 mg une fois par jour est recommandée. Ces patients devraient avoir leur tension artérielle étroitement surveillée pendant l'ajustement de la posologie de Plendil. (Voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE et le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION.) Œdème périphérique 3 semaines suivant le début du traitement. Renseignements pour les Patients Les patients devraient être chargé de prendre Plendil ensemble et de ne pas écraser ni croquer les comprimés. Ils doivent être informés que l'hyperplasie gingivale légère (gomme gonflement) a été rapporté. Une bonne hygiène dentaire diminue l'incidence et la gravité. NOTE: Comme avec beaucoup d'autres médicaments, un certain conseil aux patients étant traités avec Plendil est justifiée. Ces informations sont destinées à faciliter l'utilisation sûre et efficace de ce médicament. Il n'est pas une divulgation de tous les effets indésirables ou destinés possibles. Interactions médicamenteuses Inhibiteurs de CYP3A4 Felodipine est métabolisé par le CYP3A4. La co-administration d'inhibiteurs du CYP3A4 (par exemple, le kétoconazole, l'itraconazole, érythromycine, jus de pamplemousse, la cimétidine) avec felodipine peut conduire à plusieurs fois plus important dans les niveaux plasmatiques de félodipine, soit en raison d'une augmentation de la biodisponibilité ou en raison d'une diminution du métabolisme . Ces augmentations de la concentration peuvent entraîner une augmentation des effets, (diminution de la pression artérielle et la fréquence cardiaque). Ces effets ont été observés avec la co-administration d'itraconazole (inhibiteur du CYP3A4). La prudence devrait être utilisée lorsque les inhibiteurs du CYP3A4 sont co-administrés avec la félodipine. Une approche conservatrice à la félodipine de dosage doivent être prises. Les interactions spécifiques suivants ont été rapportés: itraconazole La co-administration d'une autre formulation à libération prolongée de la félodipine avec itraconazole abouti à environ 8 fois plus de l'ASC, plus de 6 fois plus dans le C max. et 2 fois la prolongation de la demi-vie de la félodipine. Érythromycine L'administration concomitante de félodipine (Plendil) avec l'érythromycine a donné lieu à environ 2,5 fois plus en ASC et la Cmax. et un allongement d'environ 2 fois dans la demi-vie de la félodipine. Jus de pamplemousse co-administration de felodipine avec du jus de pamplemousse a donné lieu à plus de 2 fois plus dans le ASC et la Cmax. mais aucune prolongation de la demi-vie de la félodipine. Cimetidine L'administration concomitante de félodipine avec cimétidine (CYP-450 inhibiteur non spécifique) a donné lieu à une augmentation d'environ 50 de l'ASC et la C max. de la félodipine. Les bêta-bloquants Une étude pharmacocinétique de la félodipine en conjonction avec le métoprolol n'a démontré aucun effet significatif sur la pharmacocinétique de la félodipine. L'ASC et la Cmax du métoprolol, cependant, ont augmenté d'environ 31 et 38, respectivement. Dans les essais cliniques contrôlés, cependant, les bêta-bloquants, y compris le métoprolol ont été administrés simultanément avec felodipine et ont été bien tolérées. Digoxine Lorsque l'administration concomitante avec Plendil la pharmacocinétique de la digoxine chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque n'a pas été modifiée de façon significative. Anticonvulsivants Dans une étude pharmacocinétique, les concentrations plasmatiques maximales de félodipine étaient considérablement plus faibles chez les patients épileptiques sous traitement anticonvulsivant à long terme (par exemple, la phénytoïne, la carbamazépine, le phénobarbital ou) que chez des volontaires sains. Chez ces patients, l'aire moyenne sous la courbe de concentration-temps plasmatiques félodipine a également été réduite à environ 6 de celle observée chez les volontaires sains. Depuis une interaction cliniquement significative peut être anticipée, un traitement antihypertenseur alternatif doit être envisagé chez ces patients. Tacrolimus Felodipine peut augmenter la concentration sanguine de tacrolimus. Lorsqu'il est administré en concomitance avec la félodipine, la concentration sanguine de tacrolimus doit être suivie et la dose de tacrolimus peut être nécessaire d'ajuster. Autres traitements concomitants Chez les sujets sains, il y avait aucune interaction cliniquement significative lorsque la félodipine a été administré en association avec l'indométacine ou spironolactone. Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité Dans une étude de carcinogénicité de 2 ans chez les rats nourris félodipine à des doses de 7,7, 23,1 ou 69,3 mg / kg / jour (jusqu'à 61 times1 la dose humaine recommandée maximum sur une base mg / m 2), une augmentation liée à la dose de l'incidence des tumeurs bénignes des cellules interstitielles des testicules (tumeurs des cellules de Leydig) a été observée chez les rats mâles traités. Ces tumeurs ne sont pas observés dans une étude similaire chez la souris à des doses allant jusqu'à 138,6 mg / kg / jour (61 times1 la dose humaine maximale recommandée en mg / m 2). Félodipine, aux doses utilisées dans l'étude sur les rats deux ans, a été démontré pour abaisser la testostérone et des testicules pour produire une augmentation correspondante dans le sérum d'hormone lutéinisante chez le rat. Le développement de la tumeur des cellules de Leydig est peut-être secondaire à ces effets hormonaux qui ne l'ont pas été observés chez l'homme. Dans cette même étude chez le rat une augmentation liée à la dose de l'incidence de l'hyperplasie des cellules squameuses focale par rapport au témoin a été observée dans la gorge de l'œsophage des rats mâles et femelles dans tous les groupes de dose. Aucune autre pathologie oesophagienne ou gastrique liée à la drogue a été observée chez les rats ou avec l'administration chronique chez les souris et les chiens. Cette dernière espèce, comme l'homme, n'a pas de structure anatomique comparable à la gorge de l'œsophage. Felodipine n'a pas été cancérogène lorsqu'il est alimenté à des souris à des doses allant jusqu'à 138,6 mg / kg / jour (61 times1 la dose humaine maximale recommandée sur une base mg / m 2) pour des périodes allant jusqu'à 80 semaines chez les hommes et 99 semaines chez les femelles. Felodipine ne présentait aucune activité mutagène in vitro dans le test de mutagénicité microbienne Ames ou dans le lymphome de souris test de mutation directe. Aucun potentiel clastogène a été observé in vivo dans le test du micronoyau de souris à des doses orales allant jusqu'à 2500 mg / kg (1100 times1 la dose humaine recommandée maximum sur un mg / m 2) ou in vitro dans un essai d'aberration chromosomique des lymphocytes humains. Une étude de fertilité dans lequel les rats mâles et femelles ont reçu des doses de 3,8, 9,6 ou 26,9 mg / kg / jour (jusqu'à 24 times1 la dose humaine recommandée maximum sur un mg / m 2) a montré aucun effet significatif de la félodipine sur la reproduction . 1 Sur la base du poids du patient de 50 kg Grossesse: Catégorie de grossesse C. Effets tératogènes Des études chez des lapins enceintes administrées des doses de 0,46, 1,2, 2,3, et 4,6 mg / kg / jour (0,8 à 8 times1 la dose maximale recommandée chez l'humain en mg / m 2) a montré des anomalies numériques composées de réduction de la taille et du degré d'ossification des phalanges terminales chez les fœtus. La fréquence et la gravité des changements sont apparus liés à la dose et ont été notés, même à la plus faible dose. Ces changements se sont avérés produire avec d'autres membres de la classe des dihydropyridines, et sont peut-être compromise par suite de l'écoulement sanguin utérin. anomalies fœtales similaires n'a été observé chez les rats ayant reçu félodipine. Dans une étude de tératologie chez des singes cynomolgus, aucune réduction de la taille des phalanges terminales a été observée, mais une position anormale des phalanges distales a été noté dans environ 40 des fœtus. Effets non tératogènes Une prolongation de la parturition avec le travail difficile et une fréquence accrue des décès postnataux fœtales et au début ont été observées chez des rats des doses de 9,6 mg / kg / jour administrés (8 fois 1 la dose humaine maximum sur un mg / m 2) et au-dessus . l'élargissement significatif des glandes mammaires, au-delà de l'élargissement normal pour les lapins enceintes, a été trouvé avec des doses supérieures ou égales à 1,2 mg / kg / jour (2,1 fois la dose humaine maximum sur une base mg / m 2). Cet effet est produit seulement chez les lapins enceintes et régressé pendant la lactation. Des changements similaires dans les glandes mammaires n'a été observé chez des rats ou des singes. Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Si félodipine est utilisé pendant la grossesse, ou si la patiente devient enceinte en prenant ce médicament, elle doit être informée du danger potentiel pour le fœtus, d'éventuelles anomalies numériques de l'enfant, et les effets potentiels de la félodipine sur le travail et l'accouchement et sur le glandes mammaires des femelles gestantes. Allaitement On ne sait pas si ce médicament est excrété dans le lait humain et à cause du risque d'effets indésirables graves de félodipine chez le nourrisson, une décision devrait être prise soit d'interrompre l'allaitement ou arrêter le médicament, en tenant compte de l'importance de le médicament à la mère. Enfants L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques ont pas été établies. Utilisation gériatrique: Les études cliniques de félodipine ne comportaient pas un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer si elles répondent différemment des sujets plus jeunes. Autre expérience clinique annoncée n'a pas identifié de différences en réponses entre les patients âgés et plus jeunes. Pharmacokinetics, cependant, indiquent que la disponibilité de la félodipine est augmentée chez les patients âgés (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE. Utilisation gériatrique). En général, la sélection de dose pour un patient âgé devrait être prudente, commençant d'habitude à la fin basse de la gamme de dosage, la fréquence accrue de la diminution de la fonction cardiaque hépatique, rénale ou d'une maladie concomitante ou une autre thérapie médicamenteuse. Les réactions indésirables dans les études contrôlées aux États-Unis et à l'étranger, environ 3000 patients ont été traités avec la félodipine que soit la libération prolongée ou de la formulation à libération immédiate. Les événements indésirables cliniques les plus fréquemment rapportés avec Plendil administrés en monothérapie à la posologie recommandée de 2,5 mg à 10 mg une fois par jour ont été l'œdème périphérique et les céphalées. L'œdème périphérique était généralement légère, mais il était l'âge et liée à la dose et a donné lieu à l'arrêt du traitement chez environ 3 des patients inscrits. L'arrêt du traitement en raison d'un événement indésirable clinique a eu lieu dans environ 6 des patients recevant Plendil, principalement pour l'oedème périphérique, les maux de tête, ou le rinçage. Les effets indésirables survenus avec une incidence de 1,5 ou plus à l'une des doses recommandées de 2,5 mg à 10 mg une fois par jour (Plendil, N 861 Placebo, N 334), sans égard à la causalité, sont comparés au placebo et sont classés par la dose dans le tableau ci-dessous. Ces événements sont signalés dans les essais cliniques contrôlés avec des patients qui ont été randomisés à une dose fixe de Plendil ou titrés à partir d'une dose initiale de 2,5 mg ou 5 mg une fois par jour. Une dose de 20 mg une fois par jour a été évaluée dans des études cliniques. Bien que l'effet antihypertenseur de Plendil est augmentée à 20 mg une fois par jour, il y a une augmentation disproportionnée des effets indésirables, en particulier ceux qui sont associés à des effets vasodilatateurs (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION). Pour cent des patients ayant présenté des effets indésirables dans les essais contrôlés de Plendil (N861) en monothérapie sans égard à la causalité (incidence de cessations indiquée entre parenthèses) Les patients dans les études de titrage peut avoir été exposé à plus d'un niveau de Plendil de dose. Les effets indésirables survenus dans 0,5 à 1,5 des patients ayant reçu Plendil dans tous les essais cliniques contrôlés à la posologie recommandée de 2,5 mg à 10 mg une fois par jour, et les événements indésirables graves qui se sont produits à un taux inférieur, ou des événements signalés au cours de la commerTadalistaation l'expérience (les événements de taux inférieurs sont en italique) sont énumérés ci-dessous. Ces événements sont classés par ordre décroissant de gravité dans chaque catégorie, et la relation de ces événements à l'administration de Plendil est incertain: Corps entier: Douleur thoracique, oedème du visage, la maladie de type grippal cardiovasculaire: infarctus du myocarde, hypotension, syncope, angine de poitrine. arythmie. tachycardie, extrasystoles digestif: douleurs abdominales, diarrhée, vomissements, sécheresse de la bouche, flatulence, régurgitation Endocrine acide: Gynécomastie hématologique: Anémie métabolique: ALT (SGPT) locomoteur: Arthralgie, douleurs dorsales, douleurs dans les jambes, douleurs aux pieds, des crampes musculaires, myalgie , bras douleur, douleur au genou, la douleur de la hanche nerveux / psychiatrique: insomnie, la dépression, les troubles anxieux, irritabilité, nervosité, somnolence, diminution de la libido respiratoire: dyspnée, pharyngite, bronchite, la grippe, la sinusite, épistaxis, infection des voies respiratoires peau: angio-œdème, contusion, érythème, urticaire. leucocytoclastique SpecialSenses vascularite: troubles visuels urogénital: Impuissance, fréquence urinaire, l'urgence urinaire, dysurie, polyurie. Hyperplasie gingivale 0,5 des patients dans des études contrôlées. Cette condition peut être évitée ou peut régresser avec une meilleure hygiène dentaire. (Voir PRÉCAUTIONS, Renseignements pour les patients.) Laboratoire clinique Constatations de test électrolytes sériques Aucun effet significatif sur les électrolytes sériques ont été observés au cours du traitement à court et à long terme (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE, Effets rénaux / endocriniennes). Glucose Serum Aucun effet significatif sur le glucose sérique à jeun ont été observées chez des patients traités avec Plendil dans l'étude contrôlée des Etats-Unis. Enzymes hépatiques pas de suivi était disponible pour l'autre patient. Les doses orales de 240 Surdosage mg / kg et 264 mg / kg chez les souris mâles et femelles, respectivement, et 2390 mg / kg et 2250 mg / kg chez les rats mâles et femelles, respectivement, ont provoqué une létalité importante. Dans une tentative de suicide, un patient a pris 150 mg de félodipine ainsi que 15 comprimés chacun d'aténolol et la spironolactone et 20 comprimés de nitrazépam. Le taux de pression et le cœur des patients du sang étaient normaux à l'admission à l'hôpital il a ensuite récupéré sans séquelles importantes. on pouvait s'y attendre Surdosage pour provoquer une vasodilatation périphérique excessive avec hypotension marquée et éventuellement bradycardie. Si une hypotension sévère, un traitement symptomatique doit être instauré. Le patient doit être placé en décubitus dorsal avec les jambes surélevées. L'administration de fluides intraveineux peut être utile pour traiter l'hypotension due à un surdosage avec des antagonistes du calcium. En cas de bradycardie accompagnant, atropine (0,51 mg) doit être administré par voie intraveineuse. médicaments sympathomimétiques peuvent également être donnés si le médecin estime qu'ils sont garantis. Il n'a pas été établi si la félodipine peut être éliminée de la circulation par hémodialyse. Pour obtenir des renseignements à jour sur le traitement du surdosage, consultez votre Centre régional Poison-Control. Les numéros de téléphone des centres antipoison certifiés sont énumérés dans le Physicians Desk Reference (PDR). Dans la gestion de surdosage, envisager les possibilités de surdoses plusieurs médicaments, les interactions médicamenteuses, et la cinétique des médicaments inhabituels dans votre patient. Plendil Dosage et administration La dose initiale recommandée est de 5 mg une fois par jour. En fonction de la réponse des patients, la dose peut être réduite à 2,5 mg ou augmentée à 10 mg une fois par jour. Ces ajustements devraient se produire généralement à des intervalles d'au moins 2 semaines. La gamme de posologie recommandée est de 2.510 mg une fois par jour. Dans les essais cliniques, des doses supérieures à 10 mg par jour ont montré une réponse de la tension artérielle accrue, mais une forte augmentation du taux d'œdème périphérique et d'autres événements indésirables vasodilatateurs (voir EFFETS INDÉSIRABLES). Modification de la posologie recommandée est généralement pas nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale. Plendil devrait régulièrement être pris soit sans nourriture ou avec un repas léger (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE, Pharmacocinétique et métabolisme). Plendil doit être avalé entier et non écrasées ou mâchées. Utilisation gériatrique Les patients de plus de 65 ans sont susceptibles de développer des concentrations plasmatiques plus élevées de félodipine (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE). En général, la sélection de dose pour un patient âgé devrait être prudente, commençant d'habitude à la fin basse de la gamme de dosage (2,5 mg par jour). Les patients âgés doivent avoir leur tension artérielle étroitement surveillée pendant un ajustement posologique. Les patients atteints d'insuffisance hépatique par conséquent, les patients devraient avoir leur tension artérielle étroitement surveillée pendant l'ajustement de la posologie de Plendil (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE). Comment est Plendil Fourni No. 3584 Comprimés Plendil, 2,5 mg, sont verts, les comprimés convexes rondes sauge, avec le code 450 d'un côté et Plendil de l'autre. Ils sont fournis comme suit: NDC 0186-0450-58 unité de bouteilles d'utilisation de 100 No. 3585 Comprimés Plendil, 5 mg, sont la lumière rouge-brun, les comprimés convexes rondes, avec le code 451 d'un côté et Plendil de l'autre. Ils sont fournis comme suit: NDC 0186-0451-58 unité de bouteilles d'utilisation de 100 No. 3586 Comprimés Plendil, 10 mg, sont brun-rouge, les comprimés convexes ronds, avec le code 452 d'un côté et Plendil de l'autre. Ils sont fournis comme suit: NDC 0186-0452-58 unité de bouteilles d'utilisation de 100 Stockage: Stocker en dessous de 30F). Conserver le récipient bien fermé. Protéger de la lumière. Plendil est une marque déposée du groupe AstraZeneca Fabriqué pour: AstraZeneca LP Wilmington, DE 19850 Par: Merck Co. Inc. Whitehouse Station, NJ, USA 08889 FORFAIT / LABEL PRINCIPAL DISPLAY PANEL 2,5 mg