Plendil 85

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Plendil pharmacologie clinique Effets cardiovasculaires Après l'administration de PLENDIL, une réduction de la pression artérielle se produit généralement dans les 2 à 5 heures. Lors de l'administration chronique, un contrôle important de la pression artérielle dure 24 heures, avec des réductions de creux dans la pression artérielle diastolique d'environ 4050 des réductions de pointe. L'effet anti-hypertenseur est dépendante de la dose et est en corrélation avec la concentration plasmatique de la félodipine. Une augmentation réflexe de la fréquence cardiaque se produit fréquemment au cours de la première semaine de traitement cette augmentation atténue au fil du temps. augmentation de la fréquence cardiaque de 510 battements par minute peuvent être vus lors de l'administration chronique. Cette augmentation est inhibée par des agents bêta-bloquants. L'intervalle P-R de l'ECG est pas affectée par la félodipine lorsqu'il est administré seul ou en combinaison avec un agent bêta-bloquant. Félodipine seul ou en combinaison avec un agent bêta-bloquant a été démontré, dans des études cliniques et électrophysiologiques, n'a pas d'effet significatif sur la conduction cardiaque (P-R, P-Q et des intervalles H-V). Dans les essais cliniques chez des patients hypertendus sans signes cliniques de dysfonctionnement ventriculaire gauche, aucun des symptômes évocateurs d'un effet inotrope négatif ont été notées cependant, aucun ne serait prévu dans cette population (voir PRÉCAUTIONS). Études cliniques Felodipine produit une diminution liée à la dose systolique et la pression artérielle diastolique comme démontré dans six contrôlée par placebo, les études de dose-réponse en utilisant soit à libération immédiate ou des formes de dosage à libération prolongée. Ces études sont inscrits plus de 800 patients sous traitement actif, à des doses quotidiennes totales allant de 2,5 à 20 mg. Dans ces études, la félodipine a été administré en monothérapie ou a été ajouté à des bêta-bloquants. Les résultats des 2 études avec PLENDIL donnés une fois par jour en monothérapie sont présentées dans le tableau ci-dessous: RÉDUCTION DES MOYENNES de la pression artérielle (mmHg) Réponse Placebo Mécanisme soustrait d'action Felodipine est un membre de la classe des dihydropyridines antagonistes des canaux calciques (calcium des bloqueurs des canaux ). Il est en concurrence réversible avec nitrendipine et / ou d'autres bloqueurs de canaux calciques pour des sites de liaison de la dihydropyridine, des blocs de tension dépendant de courants Ca dans le muscle lisse vasculaire et les cellules auriculaires de lapin en culture, et la contracture de la veine porte de rat blocs de potassium induite. Les études in vitro montrent que les effets de la félodipine sur les processus contractiles sont sélectifs, avec des effets plus importants sur le muscle lisse vasculaire que le muscle cardiaque. effets inotropes négatifs peuvent être détectés in vitro. mais ces effets ne sont pas observés chez les animaux intacts. L'effet de la félodipine sur la tension artérielle est principalement une conséquence d'une diminution liée à la dose de la résistance vasculaire périphérique chez l'homme, avec une augmentation réflexe modeste de la fréquence cardiaque (voir Effets cardiovasculaires). À l'exception d'un léger effet diurétique vu chez plusieurs espèces animales et chez l'homme, les effets de la félodipine sont comptabilisés par ses effets sur la résistance vasculaire périphérique. Pharmacocinétique Après administration orale, la félodipine est presque complètement absorbé et subit un métabolisme de premier passage. La biodisponibilité systémique de PLENDIL est d'environ 20. Les concentrations maximales moyennes après l'administration de PLENDIL sont atteints en 2,5 à 5 heures. Tant la concentration plasmatique maximale et l'aire sous la courbe du temps de concentration plasmatique (AUC) augmentent de façon linéaire avec des doses allant jusqu'à 20 mg. Felodipine est supérieure à 99 lié aux protéines plasmatiques. Après administration intraveineuse, la concentration plasmatique de la félodipine a diminué triexponentially avec disposition demi-vie moyenne de 4,8 minutes, 1,5 heures et 9,1 heures. Les contributions moyennes des trois phases individuelles à l'ensemble AUC étaient 15, 40 et 45, respectivement, dans l'ordre croissant t 1/2. Après administration orale de la formulation à libération immédiate, le niveau de félodipine de plasma a également diminué avec un t poly-exponentielle terminale moyenne 1/2 de 11 à 16 heures. Les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre du pic moyen et le creux atteint après 10 mg de la formulation à libération immédiate administrée une fois par jour à des volontaires normaux, étaient de 20 et 0,5 nmol / L, respectivement. La concentration plasmatique minimale de félodipine dans la plupart des individus est sensiblement inférieure à la concentration nécessaire pour effectuer une diminution de moitié de la valeur maximale de la pression artérielle (CE50) 46 nmol / L pour la félodipine, empêchant ainsi une fois par jour le dosage avec la formulation à libération immédiate . Après administration d'une dose de 10 mg de PLENDIL, la formulation à libération prolongée, pour les jeunes, des volontaires sains, signifie pic et le creux des concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre de la félodipine étaient 7 et 2 nmol / L, respectivement. Les valeurs correspondantes chez les patients hypertendus (64 ans moyenne) après une dose de 20 mg de PLENDIL étaient 23 et 7 nmol / L. Étant donné que la CE50 pour la félodipine est 4 à 6, nmol / L, une dose de 5 à 10 mg de PLENDIL chez certains patients, et une dose de 20 mg dans d'autres, on pourrait s'y attendre pour fournir un effet anti-hypertenseur qui persiste pendant 24 heures ( voir DOSAGE ET ADMINISTRATION). La clairance plasmatique systémique de la félodipine chez les sujets jeunes en bonne santé est d'environ 0,8 L / min, et le volume apparent de distribution est d'environ 10 L / kg. Après une dose orale ou intraveineuse de 14 C marqué félodipine chez l'homme, environ 70 de la dose de radioactivité a été récupérée dans l'urine et 10 dans les fèces. Une quantité négligeable de félodipine intacte est récupérée dans l'activité vasodilatatrice significative urine et les fèces (aucun n'a. Après l'administration de PLENDIL à des patients hypertendus, les concentrations plasmatiques maximales à l'état d'équilibre sont environ 20 supérieur à celui après une seule dose. Réponse de la pression artérielle est corrélée avec des concentrations plasmatiques de félodipine. la biodisponibilité de PLENDIL est influencée par la présence d'aliments. Lorsqu'il est administré soit avec une haute teneur en graisses ou glucides, C max est augmentée d'environ 60 AUC est inchangée. Lorsque PLENDIL a été administré après un repas léger (orange jus, pain grillé, et des céréales), cependant, il n'y a pas d'effet sur felodipines pharmacocinétique. La biodisponibilité de la félodipine a été augmentée d'environ deux fois lorsqu'il est pris avec du jus de pamplemousse. Le jus d'orange ne semble pas modifier la cinétique de PLENDIL. Un résultat similaire a été observés avec d'autres antagonistes du calcium dihydropyridine, mais dans une moindre mesure que celle observée avec la félodipine. concentrations utilisation gériatrique plasmatiques de félodipine, après une dose unique et à l'état d'équilibre, augmenter avec l'âge. clairance de la félodipine chez les hypertendus âgés moyenne (74 âge moyen) était seulement 45 de celle des jeunes volontaires (26 âge moyen). À l'état d'équilibre AUC pour les jeunes patients était 39 que, pour les personnes âgées. Les données pour les tranches d'âge intermédiaires suggèrent que les AUC se situent entre les extrêmes des jeunes et des personnes âgées. Dysfonction hépatique Chez les patients présentant une maladie hépatique, la clairance de la félodipine a été réduit à environ 60 de celle observée chez les jeunes volontaires sains. Insuffisance rénale ne modifie pas le profil de concentration plasmatique de la félodipine bien que des concentrations plus élevées de métabolites sont présents dans le plasma en raison de diminution de l'excrétion urinaire, ceux-ci sont inactifs. Des études animales ont montré que la félodipine traverse la barrière hémato-encéphalique et le placenta. Renal / Effets endocrines rénale résistance vasculaire est diminué de félodipine tandis que le taux de filtration glomérulaire reste inchangé. diurèse Doux, natriurèse et kaliurie ont été observées au cours de la première semaine de traitement. Aucun effet significatif sur les électrolytes sériques ont été observés au cours du traitement à court et à long terme. Dans les essais cliniques chez les patients souffrant d'hypertension, l'augmentation des taux de noradrénaline plasmatiques ont été observées.