Minocycline 75

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Minocycline pour traiter Enfance Regressive autisme Il y a un sous-groupe d'enfants autistes qui semble se développer normalement pendant une période de temps, puis perd les compétences sociales ou linguistiques, ou régresse. Une étude récente de Vargas et ses collègues de la Johns Hopkins a démontré que ce type régressif de l'autisme est associé à une inflammation chronique du cerveau comme l'a montré une production anormale de cytokines inflammatoires chez les autres anomalies. Cette étude permettra de tester l'efficacité de la minocycline, un antibiotique ayant des propriétés anti-inflammatoires, dans le traitement de l'autisme régressif. Bien que les thérapies comportementales ont permis d'améliorer certains symptômes de l'autisme, il n'y a pas de traitements médicaux pour la maladie, et de nombreux enfants ont des problèmes de comportement en cours. Un médicament ayant des propriétés anti-inflammatoires peut être bénéfique pour les enfants atteints d'autisme régressif. Ce sera un essai ouvert, ce qui signifie que tous les enfants de cette étude recevra minocycline. Ils recevront également de la vitamine B6 pour réduire le risque possible d'effets secondaires de la minocycline. Les enfants âgés de 3 à 12 avec autisme régressif peuvent être admissibles à cette étude. Les enfants auront la minocycline et de la vitamine B6 par jour pendant 6 mois. Avant le début du traitement et de la vitamine B6, les enfants recevront un diagnostic complet de l'autisme ainsi que d'un examen physique, les antécédents médicaux, et des tests de laboratoire. Les enfants recevront alors des évaluations continues pour surveiller leur comportement, la communication, les compétences linguistiques et les questions médicales à 2 semaines, et à 1, 2, 4, 6 et 12 mois. Les enfants qui répondent au traitement recevront un supplément de 3 mois de minocycline et de la vitamine B6. D'autres détails de l'étude, comme prévu par le National Institutes of Health Clinical Center (CC): Mesures primaires Résultat: z Score Temps Cadre: pré et post-traitement avec minocyline à 6 mois pour les 10 sujets désignés comme question de sécurité: Non Le U-test de Mann-Whitney a été utilisé pour comparer les différences / pré-post-traitement dans les concentrations d'analyte dans le sérum, le plasma et le LCR. Le test de Mann-Whitney U génère une statistique de test z-score avec une valeur de p associée. Une statistique z négative reflète une diminution du niveau d'analyte de pré à post-traitement. niveau de signification statistique a été fixé à 0,05. Il y a une statistique de test (z-score) par analyte, ce qui reflète la comparaison pré-post sur tous les sujets. Pré et les mesures des analytes csf post-traitement: TNF alpha, IL-6, CCL-2 (MCP-1), CCL3 (MIP-1alpha), CCL5 (RANTES), CXCL (IL-8), le BDNF, CD40L, GDNF, HGF, leptine Résultat secondaire mesures: clinique mondial Impressions Scale-gravité (CGI). (Connors Barkley, 1985) Échéancier: Baseline et 6 mois désignés comme question de sécurité: Non Cet instrument a deux échelles - Gravité (CGI-S). Le CGI-S est une échelle de sept points avec un score minimum de 1 et un score maximum que 7 comme suit: 1 normal, pas du tout malade 2 borderline malade 3 légèrement malade 4 modérément malade 5 nettement malade 6 gravement malade et 7 parmi les la plupart des patients gravement malades. L'autisme est un trouble neurodéveloppemental qui se traduit par des anomalies du développement social et de la langue et est associée à des comportements rigides et répétitifs. Bien qu'il y ait des preuves solides de l'héritabilité, les gènes impliqués ont pas été identifiés. La prévalence des troubles du spectre autistique peut être aussi commun que 1 166. Le taux de concordance moyenne jumeaux monozygotes est de 70 ce qui suggère que les facteurs environnementaux jouent un rôle dans la maladie. Les sous-groupes d'enfants autistes semblent particulièrement sensibles aux infections, les vaccinations et les facteurs alimentaires, mais aucun de ces facteurs a été causalement identifié avec la maladie. Néanmoins, l'auto-immunité a été considéré à jouer un rôle sur la base de preuves indirectes. Il n'y a pas de traitement efficace fondée sur des preuves pour l'autisme. Il y a un sous-groupe d'enfants autistes qui semblent développer généralement pour une période de temps, puis de perdre des compétences, ou régresser. Une étude récente de Vargas et ses collègues de la Johns Hopkins a démontré que le sous-type régressif de l'autisme est associé à neuroinflammation chronique du cerveau comme l'illustre l'activation de la microglie et les astrocytes et la production anormale de cytokines inflammatoires et des facteurs de croissance analysés dans les deux échantillons de tissus ( les banques du cerveau) et CS. Les auteurs ont fait remarquer que ces réponses étaient similaires à celles observées dans certaines maladies neurodégénératives comme la sclérose latérale amyotrophique, et que l'activation de la microglie chronique semble être responsable d'une réponse neuroinflammatoire soutenue qui facilite la production de médiateurs multiples neurotoxiques. l'activation neurogliale chronique pourrait être le résultat d'une persistance anormale d'un schéma de développement du fœtus. Dans ce scénario, l'activation neurogliale pourrait jouer un rôle dans l'initiation et au maintien de la pathologie. Alternativement, l'activation neurogliale ne peut être une réponse secondaire au facteur (s) initiateur de causalité et non un effecteur direct de blessure. Depuis l'activation neurogliale nécessite la translocation nucléaire du facteur de transcription pro-inflammatoire NF-kappa B, et puisque les inhibiteurs de NF-kappa-B avec une bonne pénétrance CNS sont disponibles, le rôle de la neuroinflammation dans l'initiation et le maintien de la condition autiste peut être sondé. La minocycline est un antibiotique un puissant inhibiteur de l'activation de la microglie, apparemment par le blocage de NF-kappa-B translocation nucléaire. La minocycline est neuroprotecteurs dans les modèles de souris de la sclérose latérale amyotrophique (SLA) et la maladie de Huntington et il a été récemment démontré que pour stabiliser le cours de la maladie de Huntington chez l'être humain sur une période de deux ans. Pour évaluer la possibilité de bénéficier chez les enfants autistes, nous proposons de mener une étude ouverte de l'minocycline antibiotique anti-inflammatoire, un agent qui réduit l'inflammation en bloquant la translocation nucléaire du facteur de transcription proinflammatoire NF-kappa-B. La minocycline est Food and Drug Administration (FDA) - approved pour le traitement de diverses infections et a été largement utilisé pour le traitement de l'acné chez les adolescents. La minocycline est actuellement en phase III des essais pour le traitement de la maladie de Huntington et la sclérose latérale amyotrophique. Cette proposition est pour un 6 mois, un seul bras initial, hors étiquette, étude ouverte (avec une phase d'extension de 3 mois offert aux intervenants) qui permettra d'évaluer la sécurité de la dose et l'efficacité de la minocycline chez 10 enfants, âgés de 3 à 12 ans , avec un diagnostic primaire de l'autisme et une histoire de la régression du développement. Les sujets seront évalués par une évaluation diagnostique / comportementale, et l'étendue de la neuroinflammation jugés par des profils CSF cytokine / chimiokine avant et après le traitement de 6 mois. Les sujets seront également donnés 0,6 mg / kg de vitamine B6 deux fois par jour à titre prophylactique pour une éventuelle minocycline nausées et vomissements induits. Si les résultats de cette étude de faisabilité sont encourageants, nous nous attendons à mener un essai en double aveugle, contrôlée par placebo de la thérapie minocycline. Âges d'études: 3 à 12 ans GENDERS admissible pour l'étude: Accepte des volontaires sains: L'échantillon sera les enfants atteints: Le diagnostic de l'autisme idiopathique et de régression âge entre 3 et 12 ans Consentement à subir une ponction lombaire pour l'évaluation des cytokines CSF proinflammatoires stables ainsi que du comportement ou de médicaments moins thérapies. prématurité importante à la naissance (moins de 32 semaines de gestation) ou nettement inférieure à la normale pondérale pour l'âge gestationnel (SGA - petits pour l'âge gestationnel). les troubles neurologiques, y compris la paralysie cérébrale, l'épilepsie non contrôlée, et le syndrome de Landau-Kleffner. Preuve de l'insuffisance rénale ou d'une maladie hépatique (pour réduire l'incidence des effets secondaires, étant donné que la minocycline est excrété par les reins suivant le métabolisme hépatique) risque de développer un syndrome de type lupus avec l'administration de minocycline (ADN brin anti-positif double ou anti-nucléosome accrue tests d'anticorps au départ, ou la présence d'un parent au premier degré avec SLE) récente (moins de deux mois avant l'entrée dans l'étude) lancement d'un programme de thérapie comportementale ou nouvel essai de médicaments psychotropes. Sujets sur l'un des médicaments / suppléments énumérés que ceux avec des interactions possibles ou ceux B6 fortes doses de suppléments. Pour les familles qui sont intéressés à l'étude, mais sont sur un de ces médicaments / suppléments au moment de l'admission, ils seront chargés de sevrer le médicament, le cas échéant (en collaboration avec le MD prescription), et ils seront inscrits après 6 période de wash-out - Week. Contacts et Emplacements Choisir de participer à une étude est une décision personnelle importante. Discutez avec votre médecin et membres de la famille ou des amis au sujet de décider de se joindre à une étude. Pour en savoir plus sur cette étude, vous ou votre médecin pouvez communiquer avec le personnel de recherche de l'étude en utilisant les contacts fournis ci-dessous. Pour plus d'informations, voir En savoir plus sur les études cliniques. S'il vous plaît se référer à cette étude par son identifiant ClinicalTrials. gov: NCT00409747 États-Unis, District of Columbia Childrens National Medical Center de Washington, District of Columbia, États-Unis États-Unis, Maryland National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike Bethesda, Maryland, États - Unis, 20892 Sponsors et Collaborateurs Institut national de la santé mentale (NIMH) Publications indexées automatiquement à cette étude en ClinicalTrials. gov Identifier (numéro NCT): national Institutes of Health Clinical Center (CC) (Institut national de la santé mentale (NIMH)) Autres Numéros d'identification des études: Première reçu: 8 Décembre 2006 Résultats Premier reçus: 22 octobre 2012 5 Novembre 2015 Etats-Unis: gouvernement fédéral Mots-clés fournis par les instituts nationaux de la santé clinique Centre (CC): immunologie Microglia NF-Kappa-B antibiotique Autism minocycline Regressive Autism additionnels termes MeSH pertinents: autistes Troubles du développement des troubles de l'enfant, les troubles mentaux Pervasive troubles neurodéveloppementaux agents anti-inflammatoires minocycline Anti-bactérienne Agents agents anti-infectieux Actions pharmacologiques Utilisations thérapeutiques ClinicalTrials. gov traitées cette fiche sur le 15 mai 2016